尊龙凯时官网|黑料不打烊网址更新|2022 ESMO 张清媛教授：达尔西利联合A

　　一年一度的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会如期而至ღ★★◈，于2022年9月9日至13日（中欧夏令时）在法国巴黎以线上线下结合形式隆重召开尊龙凯时官网ღ★★◈，汇聚全球肿瘤领域专家学者ღ★★◈，分享最新研究进展ღ★★◈，探讨未来探索方向ღ★★◈。本届大会中ღ★★◈，由哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授作为PI之一参与的DAWNA-2研究入选“Proffered Paper”专场（LBA16）ღ★★◈，以口头报告形式公布中期分析结果ღ★★◈，中国“达”案再一次唱响国际舞台ღ★★◈。DAWNA-2研究是一项多中心ღ★★◈、随机ღ★★◈、对照ღ★★◈、Ⅲ期临床试验ღ★★◈，评估达尔西利联合芳香化酶抑制剂（AIღ★★◈：来曲唑或阿那曲唑）一线]ღ★★◈。本次大会公布的中期分析结果显示ღ★★◈，达尔西利联合组的中位无进展生存期（PFS）突破30个月ღ★★◈，是目前CDK4/6抑制剂联合AI一线-晚期乳腺癌中的最长PFSღ★★◈，有望成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线优选方案黑料不打烊网址更新ღ★★◈。医学界肿瘤频道特邀

　　达尔西利是中国首个原研CDK4/6抑制剂ღ★★◈，基于DAWNA-1研究的显著疗效[2]尊龙凯时官网ღ★★◈，达尔西利于2021年12月经国家药品监督管理局（NMPA）批准上市ღ★★◈，适应症为联合氟维司群用于经内分泌治疗后进展的HR+/HER2-复发或转移性乳腺癌的治疗ღ★★◈。

　　DAWNA-2研究是达尔西利的另一项重磅Ⅲ期临床研究ღ★★◈，评估达尔西利联合AI一线-晚期乳腺癌的疗效和安全性ღ★★◈。研究入组标准为ღ★★◈：1）病理证实的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌ღ★★◈；2）ECOG PS评分0/1分ღ★★◈；3）任何绝经状态ღ★★◈；4）既往未接受过CDK4/6抑制剂治疗ღ★★◈；5）晚期阶段未接受过系统治疗ღ★★◈；6）根据RECIST v1.1ღ★★◈，可测量的疾病或不可测量的仅有骨病灶的疾病（溶解性或混合性）ღ★★◈。患者按2:1随机分组ღ★★◈，分别接受达尔西利150mg qd+来曲唑（2.5mg qd）或阿那曲唑（1mg qd）和安慰剂+来曲唑或阿那曲唑治疗ღ★★◈。研究根据内脏转移状态（是或否）ღ★★◈、既往是否经内分泌（新）辅助治疗以及内分泌治疗药物（来曲唑或阿那曲唑）进行分层ღ★★◈。主要研究终点为研究者评估的PFS（预设单侧P≤0.0076为优效）ღ★★◈。

　　该研究共纳入了456例中国患者ღ★★◈，其中达尔西利组303例ღ★★◈，安慰剂组153例ღ★★◈。两组患者的基线特征基本相同ღ★★◈，例如ღ★★◈，达尔西利组和安慰剂组分别有60.7%和60.8%的患者有内脏转移ღ★★◈，39.6%和35.3%的患者为绝经前人群ღ★★◈。

　　截至2022年6月1日ღ★★◈，共发生186例PFS事件ღ★★◈，达到预设中期分析ღ★★◈。达尔西利组和安慰剂组中研究者评估的中位PFS分别为30.6个月和18.2个月ღ★★◈；达尔西利组疾病进展或死亡风险降低49%（HR=0.51ღ★★◈，95%CIღ★★◈：0.38-0.69ღ★★◈，P＜0.0001）ღ★★◈。两组中独立审查委员会（IRC）评估的中位PFS分别为NR和22.5个月ღ★★◈；达尔西利组疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.50ღ★★◈，95%CIღ★★◈：0.36-0.70ღ★★◈，P＜0.0001）ღ★★◈。

　　张清媛教授特别强调ღ★★◈，“在联合AI一线-晚期乳腺癌患者的所有CDK4/6抑制剂中ღ★★◈，达尔西利PFS首次突破30个月ღ★★◈，显示达尔西利疗效的优异性ღ★★◈。”

　　值得一提的是ღ★★◈，研究者和IRC评估的肿瘤反应指标结果也倾向于达尔西利组ღ★★◈。研究者评估的客观缓解率（ORR）分别为57.4%vs 47.7%ღ★★◈；IRC评估的ORR分别为62.4%vs 53.6%ღ★★◈。研究者评估的临床获益率（CBR）分别是86.8%vs 79.7%ღ★★◈；IRC评估的CBR分别是86.5%vs 75.8%ღ★★◈。研究者评估的中位缓解持续时间（DoR）分别为NR和15个月ღ★★◈；IRC评估的DoR分别为NR和20.9个月ღ★★◈。张清媛教授特别指出ღ★★◈，“在CDK4/6抑制剂联合AI一线治疗的同类型研究中ღ★★◈，DAWNA-2研究达到了目前最高的ORRღ★★◈。”

　　在安全性方面ღ★★◈，DAWNA-2研究中达尔西利的不良反应与既往研究中报道的相似ღ★★◈，并未出现新的安全性信号ღ★★◈。血液学毒性最常见不良反应仍然是中性粒细胞减少ღ★★◈，但未发生因中性粒细胞减少导致的发热ღ★★◈；至首次出现中性粒细胞减少的中位时间为28天ღ★★◈，≥3级中性粒细胞减少的中位持续时间仅3天黑料不打烊网址更新ღ★★◈。非血液毒性方面ღ★★◈，再次验证达尔西利的肝脏安全性优势且其他可感知副作用发生率较低ღ★★◈，整体安全性良好ღ★★◈。

　　与美国患者相比ღ★★◈，中国乳腺癌患者更为年轻ღ★★◈，中位诊断年龄大概为48-50岁[3]ღ★★◈，并且约有60%的患者在确诊时为绝经前状态[4]ღ★★◈。张清媛教授指出ღ★★◈，“年轻患者对疗效和生活质量的要求更高ღ★★◈，绝经前患者的预后可能比绝经后患者更差ღ★★◈，因此ღ★★◈，需要开发好的药物满足这类患者的治疗需求ღ★★◈。”

　　但是回顾既往CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的相关研究ღ★★◈，除MONALEESA-7研究ღ★★◈，其他一线治疗探索中仅纳入绝经后患者ღ★★◈，因而其获批适应症也不包括绝经前患者ღ★★◈。目前而言ღ★★◈，CDK4/6抑制剂一线治疗绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效数据较少ღ★★◈，鉴于中国乳腺癌患者的发病特征ღ★★◈，需要进行Ⅲ期临床研究探讨CDK4/6抑制剂联合AI在中国绝经前患者的重要价值ღ★★◈。

　　DAWNA-2研究的中期分析数据显示[1]ღ★★◈，在绝经后亚组患者中黑料不打烊网址更新ღ★★◈，达尔西利组中位PFS为30.6个月ღ★★◈，较安慰剂组（19.4个月）显著延长ღ★★◈，降低疾病进展或死亡风险48%（HR=0.52ღ★★◈，95%CIღ★★◈：0.36-0.75ღ★★◈，P=0.0002）ღ★★◈；在绝经前亚组患者中ღ★★◈，两组中位PFS分别为NR和16.6个月ღ★★◈，达尔西利组降低疾病进展或死亡风险47%（HR=0.53ღ★★◈，95%CIღ★★◈：0.33-0.85黑料不打烊网址更新ღ★★◈，P=0.0039）尊龙凯时官网ღ★★◈。其他亚组分析结果显示ღ★★◈，无论患者年龄ღ★★◈、既往是否经内分泌治疗尊龙凯时官网ღ★★◈、激素受体表达如何尊龙凯时官网ღ★★◈，均可从达尔西利联合治疗中得到PFS获益ღ★★◈。

　　此外ღ★★◈，内脏转移患者预后较差ღ★★◈，治疗挑战很大ღ★★◈。DAWNA-2研究纳入了近60%的内脏转移患者ღ★★◈，仍然取得了非常优秀的治疗效果ღ★★◈，与安慰剂相比ღ★★◈，达尔西利降低患者疾病进展或死亡风险37%（HR=0.63）尊龙凯时官网ღ★★◈。

　　“总的来看ღ★★◈，DAWNA-2研究纳入了约40%的绝经前患者ღ★★◈，更加符合中国临床实际ღ★★◈。而且对于解答HR+/HER2-乳腺癌领域中内脏转移这种常见难题也交出了满意答卷ღ★★◈。该研究的成功ღ★★◈，实现了达尔西利联合内分泌治疗在绝经前和绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的全覆盖ღ★★◈，可以更大程度造福于中国乳腺癌患者ღ★★◈。”

　　DAWNA-1和DAWNA-2研究纳入100%中国人群ღ★★◈，入组绝经前患者更加符合中国临床实际（DAWNA-1中还纳入晚期一线接受过化疗的患者）ღ★★◈，并且积极挑战HR+/HER2-晚期乳腺癌难治人群ღ★★◈，疗效都不输于同类CDK4/6抑制剂ღ★★◈，并且安全性显示出优势ღ★★◈。从目前的研究进展来看ღ★★◈，不管是HR+/HER2-晚期一线还是晚期二线都将成为治疗优选ღ★★◈。

　　基于DAWNA-1研究成果黑料不打烊网址更新ღ★★◈，达尔西利+氟维司群已被2022年中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南（2022 CSCO BC）纳入AI治疗失败后的Ⅰ级推荐ღ★★◈。张清媛教授说到ღ★★◈，“凭借DAWNA-2研究的重磅成果ღ★★◈，达尔西利联合AI一线治疗方案证据确切ღ★★◈，或将成为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的新方案ღ★★◈。我们也期待相关适应症能早日获批ღ★★◈，真正惠及更多乳腺癌患者ღ★★◈。”

　　对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者ღ★★◈，达尔西利联合内分泌治疗显著提高患者PFSღ★★◈，延长后续开始化疗的时间ღ★★◈，在一线及二线治疗中均取得不错的疗效ღ★★◈，提供了可靠的循证医学证据ღ★★◈。达尔西利还在布局研究拓宽获益人群边界ღ★★◈，例如ღ★★◈，在HR+/HER2+乳腺癌早期新辅助（MUKDEN-1研究）及晚期一线ღ★★◈、二线（LORDSHIPS研究）领域已获得初步疗效ღ★★◈；在HR+/HER2-乳腺癌（新）辅助治疗中的探索正在积极开展中ღ★★◈。期待更多临床研究数据的公布证实达尔西利的临床获益及安全性优势ღ★★◈，为更多乳腺癌患者带来希望和福音ღ★★◈。尊龙凯时人生ღ★★◈，尊龙凯时人生就是博·(中国)官网ღ★★◈！自动化前景ღ★★◈！